Ученые из США и Европы обнаружили возможную причину, по которой препараты на основе GLP-1, включая Ozempic, помогают не всем пациентам с диабетом второго типа. Исследование показало, что около 10% людей могут иметь генетические особенности, снижающие эффективность таких лекарств, пишет Science Daily.
Международная группа исследователей во главе со специалистами Стэнфордского университета выяснила, что некоторые люди могут хуже реагировать на препараты класса агонистов рецептора GLP-1, к которым относятся Ozempic и другие популярные средства для лечения диабета второго типа.
Ученые обнаружили две генетические вариации, связанные со сниженной активностью фермента PAM. Этот фермент участвует в работе нескольких гормонов, включая GLP-1 — вещество, которое помогает организму регулировать уровень сахара в крови.
Исследование показало, что носители таких генетических вариантов могут иметь так называемую устойчивость к GLP-1. Несмотря на повышенный уровень этого гормона в организме, он действует менее эффективно.
«У этих людей уровень GLP-1 был выше, чем мы ожидали. Но мы не увидели признаков более сильного биологического эффекта. Для достижения того же результата требовалось больше GLP-1, что указывает на устойчивость к нему», — пояснила одна из авторов работы, профессорка Стэнфордского университета Анна Глойн.
По оценкам исследователей, такие генетические особенности встречаются примерно у одного человека из десяти.
Затем ученые проанализировали данные трех клинических испытаний с участием 1119 пациентов с диабетом второго типа. Оказалось, что носители выявленных генетических вариантов в среднем хуже реагировали на терапию препаратами GLP-1.
Через шесть месяцев лечения рекомендованных показателей долгосрочного контроля сахара в крови достигли около 25% пациентов без этих генетических особенностей. Среди носителей одного из вариантов этот показатель составил 11,5%, среди носителей другого — 18,5%.
При этом исследователи не обнаружили аналогичного влияния генетических вариантов на эффективность других распространенных лекарств от диабета, включая метформин и препараты группы сульфонилмочевины.
Авторы подчеркивают, что работа касалась прежде всего контроля уровня сахара в крови. Данных недостаточно, чтобы сделать выводы о влиянии этих генетических особенностей на снижение веса при использовании препаратов вроде Ozempic и Wegovy.
Ученые также отмечают, что механизм возникновения устойчивости к GLP-1 пока остается не до конца понятным:
«Это вопрос на миллион долларов. Мы перебрали огромный список всех возможных способов возникновения резистентности к GLP-1. Что бы мы ни делали, нам так и не удалось точно определить, почему возникает резистентность», — призналась Анна Глойн
Однако результаты исследования могут помочь приблизить персонализированный подход к лечению диабета, при котором выбор препарата будет учитывать генетические особенности конкретного пациента, считают исследователи.